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sergio
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A propos du récepteur G-CSF - LMC atypique

mar. mai 14, 2013 8:50 pm

Mutations CSF3R dans la leucémie chronique à polynucléaires neutrophiles (LPN) et la leucémie myéloïde chronique atypique.


Dans cet article, les auteurs décrivent la présence de mutations dans le gène du récepteur du G-CSF ou CSF3R. Elles sont identifiées chez 16/27 (59%) patients présentant une LPN ou une leucémie myéloïde chronique atypique (LMC atyp). Ces mutations sont rares dans les autres hémopathies malignes et identifiées chez seulement 1/92 patients avec une LAM, 1/3 patients avec une LAL-T immature alors qu’elles ne sont pas présentes chez 8 patients avec une LAL-T plus mature et 41 patients avec une LAL-B. Il existe deux types différents de mutations ; les mutations présentes dans le domaine proximal membranaire et les mutations tronquées localisées dans la partie cytoplasmique du récepteur du G-CSF. Ces dernières sont aussi identifiées chez les patients avec une neutropénie congénitale dont on connaît le risque de progression en LAM après traitement par G-CSF. Les auteurs montrent que les mutations tronquées entrainent des modifications de régulation de la voie des kinases de la famille SRC TNK2, contrairement aux mutations proximales qui engendrent des perturbations de la voie des kinases de la famille JAK. Les auteurs confirment le rôle oncogénique des deux types de mutations, qui ont un pouvoir transformant du moins sur les cellules murines Ba/F3. Enfin et c’est important du point de vue de la prise en charge des patients, les inhibiteurs qui ciblent les kinases de la famille JAK, dont le ruxolitinib sont efficaces en cas de mutation proximale alors que les inhibiteurs multikinases comme le dasatinib sont efficaces en cas de mutations tronquées.
Rédacteur : Xavier Troussard
Je suis le président de ALTE-ASSO.
n'hésitez pas à me questionner par mail, par message privé ou par téléphone au 0981377212

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